Традиционно врачи отделения гастроэнтерологии Ильинской больницы участвуют в конференциях в качестве как
слушателей, так и докладчиков. С 22 по 26 июня 2022 года в Лондоне прошла
конференция Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), на которой
ведущие мировые специалисты после продолжительного ковидного перерыва обсудили
насущные вопросы. По итогам конференции мы хотели бы рассказать о некоторых
открытиях в диагностике и лечении заболеваний печени, а также о векторах, по
которым движется современная гепатология.
Одна из самых активно обсуждаемых в настоящее время тем – это «микробиом» или, другими словами, совокупность бактерий, грибов, вирусов и архей, которые живут в кишечнике человека. Не обошлось без обсуждения микробиома и на этой конференции. Было представлено более 20 докладов о влиянии микробиоты кишечника на здоровье печени. Снова и снова в своих докладах ученые подчёркивали, что микробиом влияет на метаболизм, вес, предрасположенность к заболеваниям, иммунную систему и настроение человека.
Среди заболеваний печени с доказанным влиянием микробиома звучали алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, цирроз и холестатические заболевания.
Представим только некоторые сообщения.
Shilpa Chokshi (США) о нарушении кишечного барьера, как ключевом моменте патогенеза алкогольной болезни печени:
- Микробиота играет решающую роль в пищеварении, синтезе короткоцепочечных жирных кислот, синтезе витаминов группы В, витамина К и аминокислот, биотрансформации первичных желчных кислот, регуляции иммунной системы.
- Пищеварительный тракт должен действовать как барьер, защищающий от системной циркуляции микроорганизмов.
- Этанол повреждает энтероциты, провоцирует дисбиоз, стимулирует синтез бокаловидными клетками слизи низкого качества, нарушает пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток кишечника и снижает активность кишечной иммунной системы. Все это способствует транслокации через кишечную стенку бактериальных продуктов, бактериальных метаболитов и провоспалительных цитокинов.
- Нарушение кишечного барьера провоцирует развитие локального воспаления в печени, фиброгенеза и системного воспаления.
- Влияние на течение алкогольной болезни печени в будущем, вероятнее всего, будет осуществлено через кишечник.
- Гиппократ был прав, когда говорил, что «Все заболевания начинаются в кишечнике».
Профессор Debbie Shawcross (Лондон) о вкладе микробиома в процесс декомпенсации цирроза печени:
- Эндотоксины бактерий кишечника, в частности цитолизин, синтезируемый Enterococcus faecalis, могут повреждать печень.
- Дисбиоз в виде уменьшения разнообразия бактерий в толстой кишке и увеличения количества оппортунистических бактерий приводит к ухудшению течения цирроза печени. Значимое влияние на дисбиоз могут оказывать Рифаксимин и трансплантация фекальной микробиоты.
- Патоген-ассоциированный молекулярный паттерн (PAMPs) бактерий инициирует воспалительный ответ на инфекционный возбудитель.
- Проект «Microb-PREDICT», получивший грант, будет изучать предикторы декомпенсации цирроза печени со стороны микробиома для оказания своевременной помощи пациентам с высоким риском.
- Исследование «PROFIT» (2019 г.) продемонстрировало прекрасные результаты в виде увеличения разнообразия микробиома и уменьшения количества E.faecalis у пациентов с циррозом печени, которым была проведена трансплантация фекальной микробиоты.
- Исследование «PROMISE» в ближайшие 5 лет будет изучать влияние 5 трансплантаций фекальной микробиоты, проводимых с промежутком в 3 месяца, на течение цирроза печени.
Benjamin H. Mullish (Лондон) о вкладе микробиома в развитие холестатических заболеваний печени:
- Описаны механизмы множественных взаимодействий в системе «жёлчные кислоты - микробиота - иммунная система слизистой оболочки».
- Выявлены особенности микробиома пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), например, наличие большого количества Veillonella, бактерий, которые синтезируют белок сосудистой адгезии (VAP-1), приводящий к воспалению эпителия толстой кишки.
- У пациентов, имеющих ассоциацию ПСХ с воспалительным заболеванием кишечника, выявлено повышение микробных ферментов, отвечающих за превращение первичных желчных кислот во вторичные (например, жёлчные солевые гидролазы).
- Исследование «FARGO» будет изучать влияние трансплантации кишечной микробиоты на течение первичного склерозирующего холангита, в частности, на уровень щелочной фосфатазы.
Brian K. Chung (Осло) в последний день конференции выступил с резонирующим докладом о новой рабочей концепции патогенеза ПСХ. По данным его научной группы, небелковые антигены микробиома могут модифицировать иммунную активацию при холестатических заболеваниях печени, в частности, при ПСХ. Если последующие исследования подтвердят данную концепцию, у нас появится возможная мишень для иммунной терапии этого неизлечимого заболевания.
Таким образом, во всем мире активно запускаются многоцентровые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования с целью достоверного изучения влияния микробиома на разные патологические процессы. Кроме того, микробиом рассматривается как новая терапевтическая мишень для контроля над различными заболеваниями печени. Одним из ведущих механизмов воздействия признана активно изучаемая в настоящее время трансплантация фекальной микробиоты, однако питание, влияющие на разнообразие микробиома, а также антимикробные лекарственные препараты, например, Рифаксимин и Ванкомицин, остаются признанными рычагами воздействия.
О новостях в диагностике и лечении иммунных заболеваний печени, неалкогольной жировой болезни печени и болезни Вильсона-Коновалова читайте в наших следующих публикациях.
Дайджест подготовила врач-гастроэнтеролог, диетолог, Костырко Е.В.
Костырко Елена Владимировна 