Мутации в генах BRCA1 и BRCA2
Что такое BRCA1 и BRCA2?
BRCA1 (ген BReast CAncer 1) и BRCA2 (ген BReast CAncer 2) — это гены, которые производят белки, помогающие восстанавливать поврежденную ДНК человека.
BRCA1 и BRCA2 иногда называют генами-супрессорами опухолей, потому что когда в них возникают определенные изменения, называемые вредными (или патогенными) вариантами (или мутациями), может развиться рак.
Люди, унаследовавшие «вредные» варианты одного из этих генов от родителей, имеют повышенный риск развития нескольких видов рака, в первую очередь, рака молочной железы и яичников, а также нескольких дополнительных типов рака. Люди, унаследовавшие патогенный вариант BRCA1 и BRCA2, склонны к развитию рака в более молодом возрасте, чем люди, у которых такого варианта нет.
Насколько унаследованная мутация в гене BRCA1 или BRCA2 увеличивает риск развития рака груди и яичников у женщины?
Около 13% женщин в общей популяции в течение всей жизни могут заболеть раком молочной железы.
При этом у женщин, унаследовавших эти мутацию, риск выше. К 70–80 годам рак молочной железы разовьется:
- у 55–72 % женщин, унаследовавших мутацию в гене BRCA1,
- у 45–69 % женщин, унаследовавших мутацию в гене BRCA2.
Кроме того, эти женщины имеют повышенный риск развития рака противоположной (контралатеральной) груди в течение нескольких лет после постановки диагноза рака молочной железы, достигая 20–30% через 10 лет наблюдения и 40–50% через 20 лет, в зависимости от вовлеченного гена.
Так же около 1,2% женщин в общей популяции когда-нибудь в течение жизни заболевают раком яичников. В то же время у 39–44% женщин, унаследовавших мутацию в гене BRCA1, и у 11–17% женщин, унаследовавших мутацию в гене BRCA2, к 70–80 годам разовьется рак яичников.
Какие еще виды рака связаны с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2?
Эти мутации так же повышают риск развития рака маточных труб и первичного рака брюшины. Так же женщины с этими вариантами подвержены несколько повышенному риску развития рака поджелудочной железы.
Кому показано генетическое консультирование и тестирование на мутации BRCA1 и BRCA2?
Специалисты рекомендуют проводить тестирование только тех, у кого в семейном анамнезе есть определенные виды рака. При этом тестирование может потребоваться как людям, не имеющим рака, так и тем, у кого уже диагностирован рак.
Знание о наличии мутации в одном из этих генов может позволить своевременно принять меры для снижения риска или раннего выявления рака.
Тем, у кого уже выявлен рак, информация о наличии мутации может быть важна для выбора метода лечения.
Не рекомендовано проходить генетическое тестирование на варианты BRCA1 и BRCA2 детям до 18 лет. Это связано с тем, что не существует стратегий для снижения риска, предназначенных для детей, и у детей маловероятно развитие рака, связанного с наследственным вариантом BRCA.
Как можно снизить риск развития рака при наличии мутации гена BRCA1 или BRCA2?
- Расширенный скрининг
- Хирургическое вмешательство, снижающее риск (иногда называемое профилактическим хирургическим вмешательством)
- Химиопрофилактика
Расширенный скрининг
Некоторые женщины с положительным результатом теста на мутации в генах BRCA1 и BRCA2 могут принять решение о начале скрининга рака молочной железы в более молодом возрасте, проходить более частый скрининг, чем рекомендуется для женщин со средним риском рака молочной железы, или проходить скрининг с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в дополнение к маммографии.
Эффективных методов скрининга рака яичников нет.
Некоторые профессиональные сообщества рекомендуют трансвагинальное УЗИ, анализы крови на антиген CA-125 (который может присутствовать в более высоких, чем обычно, уровнях у женщин с раком яичников) и клинические обследования для скрининга рака яичников у женщин с мутацией в генах BRCA.
Однако ни один из этих методов, по-видимому, не позволяет обнаружить опухоли яичников на достаточно ранней стадии, чтобы улучшить долгосрочную выживаемость.
Некоторые эксперты рекомендуют использовать ультразвук или МРТ/магнитную ретроградную холангиопанкреатографию для скрининга рака поджелудочной железы у людей, которые, являются носителями мутации, и у которых есть близкие кровные родственники, больные раком поджелудочной железы. Однако пока не ясно, снижает ли скрининг рака поджелудочной железы и раннее выявление рака общий риск смерти от рака поджелудочной железы.
Операции, снижающие риск
Операции по снижению риска или профилактическая хирургия включают удаление как можно большей части тканей «группы риска».
Женщины могут выбрать удаление обеих молочных желез (двусторонняя мастэктомия), чтобы снизить риск развития рака молочной железы. Операция по удалению яичников и фаллопиевых труб у женщины (двусторонняя сальпингоофорэктомия, снижающая риск) может помочь снизить риск развития рака яичников (рак яичников часто возникает в фаллопиевых трубах, поэтому крайне важно удалять его вместе с яичниками).
Отдельно стоит отметить, что в нашей стране в клинических рекомендациях по лечению и профилактике развития рака молочной железы возможно проведение «риск-снижающей» мастэктомии контрлатеральной молочной железы только при условии уже имеющегося диагноза рака молочной железы, и в этом же случае решением консилиума возможно проведение билатеральной сальпингоофрэктомии (удаление придатков матки с двух сторон) у женщин старше 35 лет и реализовавших свою репродуктивную функцию.
В клинических рекомендациях по лечению и профилактике рака яичников и вовсе о «риск-снижающей» операциях у женщин носительниц мутации BRCA пока речи не ведется.
Эти операции необратимы, и каждая из них имеет потенциальные осложнения или вред. К этим осложнениям относят кровотечение или инфекция, тревога и беспокойство по поводу образа тела (при двусторонней мастэктомии), а также ранняя менопауза у женщин (при двусторонней сальпингоофорэктомии).
Хирургическое вмешательство, снижающее риск, не гарантирует, что рак не разовьется, поскольку не все ткани, подверженные риску, могут быть удалены с помощью этих операций. Вот почему они описываются как «снижающие риск», а не как «профилактические».
У некоторых женщин развился рак молочной железы, рак яичников или первичный карциноматоз брюшины (тип рака, сходный с раком яичников) даже после хирургического вмешательства, снижающего риск. Тем не менее, эти хирургические вмешательства снижают риск значительно.
Например, в нескольких исследованиях у женщин, перенесших двустороннюю сальпингоофорэктомию, риск смерти от рака яичников снизился почти на 80%, риск смерти от рака молочной железы снизился на 56%, и на 77% снизился риск смерти от рака яичников.
Химиопрофилактика
Это использование лекарств для снижения риска развития рака. К таким препаратам относятся:
- Тамоксифен, который был одобрен FDA для снижения риска развития рака молочной железы у женщин из группы повышенного риска. Может стать вариантом для женщин, которые предпочитают не подвергаться хирургическому вмешательству или имеют к нему противопоказания. Потенциальный вред препарата включает развитие симптомов менопаузы, образование тромбов, инсульт, повышенный риск развития рака эндометрия.
- оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки), которые снижают риск развития рака яичников примерно на 50%. Потенциальный вред пероральных контрацептивов включает повышенный риск развития рака молочной железы, повышенный риск того, что инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), перейдет в рак шейки матки, а также возможные сердечно-сосудистые последствия у женщин старшего репродуктивного возраста.
Нуруллина Юлия Петровна 