Криопирин-ассоциированные периодические синдромы

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (cryopyrin-associated periodic syndromes, CAPS) включают 3 клинических фенотипа с возрастающей степенью тяжести: 

• семейный холодовой аутовоспалительный синдром (familial cold autoinflammatory syndrome, FCAS),
• синдром Макла–Веллса (Muckle–Wells syndrome, MWS),
• хронический младенческий нервно-кожно-артикулярный синдром (chronic infantile onset neurologic cutaneous articular, CINCA)/младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (neonatal onset multisystem inflammatory disease, NOMID).

Эпизоды лихорадки, крапивницы, боли в суставах и повышение острофазовых белков крови беспокоят при всех формах CAPS.

Более легкая форма CAPS — семейная холодовая крапивница (FCAS) — характеризуется эпизодами макулопапулезной сыпи по типу крапивницы, сопровождающейся повышением температуры тела, недомоганием, артралгией, миалгией, реже — конъюнктивитом.

Синдром Макла–Веллса (MWS) имеет сходные с FCAS симптомы, но клинические проявления и лабораторные признаки воспаления обычно присутствуют почти постоянно. У пациентов прогрессируют лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, а также снижение слуха, являющееся следствием кохлеарного воспаления. Помимо нарушения качества жизни и задержки роста, прогноз определяется поражением глаз, нарушением слуха и развитием амилоидоза внутренних органов.

Самая тяжелая форма CAPS — синдром CINCA/NOMID — характеризуется неонатальным или ранним младенческим началом и сопровождается лихорадкой, крапивницей, конъюнктивитом, признаками асептического менингита и повышенного внутричерепного давления, болями в суставах и черепно-лицевым дисморфизмом.

Кроме того, у этих пациентов наблюдаются прогрессирующая сенсоневральная потеря слуха, нарушение зрения из-за хронического отека диска зрительного нерва и когнитивные нарушения. Примерно 20% пациентов с синдромом CINCA/NOMID не доживают до взрослого возраста без лечения.

Причиной развития CAPS является гетерозиготная мутация в гене NLRP3, кодирующем белок криопирин, которая приводит к активации каспазы-1 и переходу интерлейкина (IL)-1β в активную форму.

CAPS — крайне редкая патология, ее частота составляет 1:1 000 000, но, несмотря на свою редкость, в настоящее время она является одной из самых изученных из моногенных форм аутовоспалительных заболеваний. В основе патогенеза заболевания лежит молекулярный дефект, приводящий к избыточному образованию IL-1β, что предопределяет выбор таргетной генно-инженерной биологической терапии. Блокирование IL-1 приводит к развитию быстрого терапевтического эффекта, купированию признаков системного воспаления и контролю основных проявлений заболевания. Таргетная терапия CAPS является серьезной задачей, и только своевременное назначение патогенетической терапии способствует контролю над заболеванием, улучшению качества жизни и предупреждению развития тяжелых, несовместимых с жизнью осложнений.

Литература:

1.  Козлова А.Л. и соавт. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022; 21 (1): 88–92. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-88-92 

Автор: Козлова Анна Леонидовна Ревматолог, иммунолог, педиатрКандидат медицинских наук.