Парадоксальные реакции на кветиапин
Кветиапин — это современный препарат из группы атипичных нейролептиков второго поколения.
Его назначают врачи-психиатры для лечения шизофрении и других расстройств, сопровождающихся бредом и галлюцинациями, биполярного расстройства (для выравнивания настроения как при мании, так и при депрессии), иногда — при тяжелой депрессии в дополнение к антидепрессантам.
Это один из наиболее сбалансированных и мягко действующих препаратов, который подходит для длительной терапии, так как имеет относительно низкий риск серьезных неврологических побочных эффектов. Многие пациенты переносят его лучше, чем классические препараты. Однако принимать его можно ТОЛЬКО по назначению и под контролем специалиста из-за наличия ряда опасных лекарственных взаимодействий и других особенностей.
Опасные сочетания с другими лекарствами
Кветиапин расщепляется в печени с помощью фермента CYP3A4. Если принимать его вместе с лекарствами, которые блокируют этот фермент, уровень кветиапина в крови может стать опасно высоким. Это может вызвать тяжелые побочные эффекты, включая спутанность сознания и галлюцинации. Всегда сообщайте своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая безрецептурные препараты, БАДы и травы!
Риск делирия
У пожилых людей, особенно с деменцией (например, сосудистой), кветиапин должен применяться с особой осторожностью. Опасность представляет самостоятельное изменение дозировки.
- Самостоятельное снижение дозы после того, как врач назначил адекватную терапевтическую дозу, может привести к ухудшению течения основного заболевания и усилению тревоги или возбуждения, что само по себе может спровоцировать делирий.
- Самостоятельное повышение дозы или неконтролируемый прием с другими препаратами (например, с диазепамом) может привести к передозировке и вызвать лекарственно-индуцированный делирий из-за избыточного воздействия на нервную систему.
Синдром отмены
Если резко перестать принимать кветиапин, может возникнуть синдром отмены: бессонница, тошнота, головная боль, головокружение, раздражительность. Дозу важно снижать постепенно, под контролем врача.
Подробнее для специалистов:
Активный метаболит кветиапина N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты. Период полувыведения кветиапина составляет 7 часов, а его метаболита N-дезалкилкветиапина — 12 ч.
Одновременное использование кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано, т.к. это приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз (высокая концентрация вещества длительное время). Это, например:
- иммунодепрессанты (циклоспорин, сиролимус, такролимус),
- средства, применяемые при химиотерапии (анастрозол, циклофосфамид, доцетаксел, эрлотиниб, тирфостин, этопозид, ифосфамид, паклитаксел, тамоксифен, тенипозид, винбластин, виндезин, гефитиниб),
- противогрибковые средства (клотримазол, кетоконазол, итраконазол),
- антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин),
- трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин),
- антидепрессанты СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин),
- антипсихотики (арипипразол, галоперидол, зипрасидон, рисперидон),
- опиоидные анальгетики (альфентанил, кодеин, метадон, фентанил),
- бензодиазепины (алпразолам, клоназепам, мидазолам, флунитразепам),
- гиполипидемические статины (аторвастатин, ловастатин, симвастатин),
- блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, верапамил, дилтиазем, нифедипин, фелодипин),
- половые гормоны (левоноргестрел, мифепристон, тестостерон, эстрадиол, этинилэстрадиол, финастерид),
- ингибиторы ВИЧ-протеаз (индинавир, нелфинавир, ритонавир),
- компоненты сока грейпфрута (бергамоттин),
- другие: Н2-блокатор циметидин, обезболивающее бупренорфин, компонент кофе кофестол.
Что будет, если использовать одновременно кветиапин и ингибиторы изофермента CYP3A4?
Токсический онейроид:
Например, галоперидол+мидазолам+кветиапин.
Симптомы: выглядят зачарованными, эмоции — удивление, двигательно малоподвижны. Себя называют, правильно указывают возраст, в дате могут быть примерно ориентированы, двойная ориентировка в месте (пациент и в больнице, и участник фантастических событий где-то еще), псевдогаллюцинаторные переживания (сделанность, намеренность происходящего, бред инсценировки), измененность «я». Амнезия реальных событий, болезненные — сохранены.
Лечение: отменить все препараты, которые могут давать токсический и галлюцинаторный эффект. Детоксикация.
Препараты, которые можно использовать для купирования состояния (один из списка):
- Галоперидол 10-20 мг в сутки внутримышечно;
- Оланзапин (в виде раствора) 20-30 мг в сутки внутримышечно или в виде таблеток (Зиласта) до 20 мг в сутки.
- Рисперидон в виде таблеток 2-4 мг в сутки.
Делирий (холинолитический):
Кветиапин в малой дозе у пациентов, получающих бензодиазепины (например, диазепам) на фоне органического повреждения ЦНС (сосудистая деменция) может вызвать лекарственно-индуцированный делирий.
Симптомы: тахикардия, расширенные зрачки, сухость слизистых оболочек. Сознание помрачено, нарушение ориентировки в месте и времени, аффект (тревога, страх), нарушение сна, истинные галлюцинации, возбуждение двигательное (спасаются, бегут). Амнезия болезненного состояния.
Лечение: отменить по возможности все препараты, которые могут обладать антихолинергическим эффектом. Ввести антидот (при наличии) – физостигмин. И проводить антиделириозные мероприятия: подвергать пациентов частой реориентировке; использовать поведенческие подходы (в том числе поддержку семьи и медицинского персонала); обеспечить участие пациента в познавательно-стимулирующих мероприятиях; исключить физическое ограничение движений пациента (фиксация); по возможности извлечь катетеры (если они были ранее поставлены больному); Для лечения нарушений сна: галоперидол 5-10 мг в сутки внутримышечно, оланзапин (в виде раствора) 20-30 мг в сутки внутримышечно или в виде таблеток до 20 мг в сутки.
Что будет, если кветиапин резко отменить?
Синдром отмены кветиапина в режиме монотерапии включает следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижается через 1 неделю после прекращения приема препарата.
Ложноположительные реакции при тестировании:
У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
Выводы: кветиапин — хороший и безопасный препарат, которым важно уметь пользоваться. Обращайтесь к специалистам.
Бугрова Екатерина Ивановна 