Парадоксальные реакции на кветиапин

Активный метаболит кветиапина N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты. Период полувыведения кветиапина составляет 7 часов, а его метаболита N-дезалкилкветиапина — 12 ч.

Одновременное использование кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано, т.к. это приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз (высокая концентрация вещества длительное время). Это, например:

• иммунодепрессанты (циклоспорин, сиролимус, такролимус),
• средства, применяемые при химиотерапии (анастрозол, циклофосфамид, доцетаксел, эрлотиниб, тирфостин, этопозид, ифосфамид, паклитаксел, тамоксифен, тенипозид, винбластин, виндезин, гефитиниб),
• противогрибковые средства (клотримазол, кетоконазол, итраконазол),
• антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин),
• трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин),
• антидепрессанты СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин),
• антипсихотики (арипипразол, галоперидол, зипрасидон, рисперидон),
• опиоидные анальгетики (альфентанил, кодеин, метадон, фентанил),
• бензодиазепины (алпразолам, клоназепам, мидазолам, флунитразепам),
• гиполипидемические статины (аторвастатин, ловастатин, симвастатин),
• блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, верапамил, дилтиазем, нифедипин, фелодипин),
• половые гормоны (левоноргестрел, мифепристон, тестостерон, эстрадиол, этинилэстрадиол, финастерид),
• ингибиторы ВИЧ-протеаз (индинавир, нелфинавир, ритонавир),
• компоненты сока грейпфрута (бергамоттин),
• другие: Н2-блокатор циметидин, обезболивающее бупренорфин, компонент кофе кофестол.

Что будет, если использовать одновременно кветиапин и ингибиторы изофермента CYP3A4?

Токсический онейроид:

Например, галоперидол+мидазолам+кветиапин.

Симптомы: выглядят зачарованными, эмоции — удивление, двигательно малоподвижны. Себя называют, правильно указывают возраст, в дате могут быть примерно ориентированы, двойная ориентировка в месте (пациент и в больнице, и участник фантастических событий где-то еще), псевдогаллюцинаторные переживания (сделанность, намеренность происходящего, бред инсценировки), измененность «я». Амнезия реальных событий, болезненные — сохранены.

Лечение: отменить все препараты, которые могут давать токсический и галлюцинаторный эффект. Детоксикация.

Препараты, которые можно использовать для купирования состояния (один из списка):

1. Галоперидол 10-20 мг в сутки внутримышечно;
2. Оланзапин (в виде раствора) 20-30 мг в сутки внутримышечно или в виде таблеток (Зиласта) до 20 мг в сутки.
3. Рисперидон в виде таблеток 2-4 мг в сутки.

Делирий (холинолитический):

Кветиапин в малой дозе у пациентов, получающих бензодиазепины (например, диазепам) на фоне органического повреждения ЦНС (сосудистая деменция) может вызвать лекарственно-индуцированный делирий.

Симптомы: тахикардия, расширенные зрачки, сухость слизистых оболочек. Сознание помрачено, нарушение ориентировки в месте и времени, аффект (тревога, страх), нарушение сна, истинные галлюцинации, возбуждение двигательное (спасаются, бегут). Амнезия болезненного состояния.

Лечение: отменить по возможности все препараты, которые могут обладать антихолинергическим эффектом. Ввести антидот (при наличии) – физостигмин. И проводить антиделириозные мероприятия: подвергать пациентов частой реориентировке; использовать поведенческие подходы (в том числе поддержку семьи и медицинского персонала); обеспечить участие пациента в познавательно-стимулирующих мероприятиях; исключить физическое ограничение движений пациента (фиксация); по возможности извлечь катетеры (если они были ранее поставлены больному); Для лечения нарушений сна: галоперидол 5-10 мг в сутки внутримышечно, оланзапин (в виде раствора) 20-30 мг в сутки внутримышечно или в виде таблеток до 20 мг в сутки.

Что будет, если кветиапин резко отменить?

Синдром отмены кветиапина в режиме монотерапии включает следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижается через 1 неделю после прекращения приема препарата.

Ложноположительные реакции при тестировании:

У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Выводы: кветиапин — хороший и безопасный препарат, которым важно уметь пользоваться. Обращайтесь к специалистам.

Автор: Бугрова Екатерина Ивановна Психиатр, психотерапевтКандидат медицинских наук.