Генетическая диагностика при риске развития РМЖ
Один из современных методов обследования при подозрении на рак молочной железы (РМЖ) - генетическое исследование на наличие мутаций, увеличивающих риски развития РМЖ в сравнении с группой пациенток со спорадическим раком (возникающим «случайно», у тех, у кого не было случаев онкологических заболеваний в семье).
На сегодняшний день известно большое количество генов, ассоциированных с повышенным риском развития рака молочной железы. К таким генам относятся: BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53, STK-11 и многие другие. При выявлении той или иной мутации повышаются риски развития рака молочной железы, а если заболевание уже реализовано, то риски развития рака контрлатеральной (второй) молочной железы.
Среди большого количества генов, которые способны повышать риски, наиболее частыми виновниками развития РМЖ являются гены BRCA1 и BRCA2. Так, по данным многоцентрового исследования, в которое было включено 6036 пациенток с мутацией в гене BRCA1 и 3820 пациенток с мутацией в гене BRCA2:
- кумулятивный риск развития рака молочной железы у носителей мутации в гене BRCA1 к 80 годам составляет 72%, при этом риск развития рака яичников (РЯ) составляет 44%, и 40% - риск развития рака контралатеральной железы;
- для носителей мутации в гене BRCA2 кумулятивный риск развития рака молочной железы составляет 69%, риск развития рака яичников составляет 17%, и 26% - риск развития рака контралатеральной железы.
Учитывая значительное повышение риска развития РМЖ при носительстве мутации в том или ином гене, актуальным на сегодняшний день является вопрос о внедрении в широкую практику выполнения генетического исследования на наличие мутаций у пациентов из группы риска:
- отягощенный семейный анамнез по онкологической патологии: РМЖ, РЯ и других локализаций;
- ранний возраст (до 40 лет) манифестации РМЖ или РЯ;
- тройной негативный иммуногистохимический тип РМЖ;
- онкологическое заболевание другой локализации;
- рак молочной железы у мужчин.
Какие есть способы исследования на наличие мутаций?
Наиболее распространенным методом оценки наличия мутации на сегодняшний день является ПЦР (полимеразная цепная реакция). Этот метод получил широкое практическое применение в современной медицине. С его помощью можно определить генетические перестройки в организме (мутации). Достаточно прийти на прием к врачу и после получения направления на данное исследование сдать анализ крови. Результат будет готов в течение ближайших 2-4 дней. Единственным недостатком данного метода является то, что таким способом можно оценить лишь наиболее часто возникающие мутации в гене.
Бывают ситуации, когда у пациентки не выявляется наличие мутации при данном исследовании, и в такой ситуации на помощь приходит более расширенный метод диагностики мутаций - NGS (next generation sequencing - секвенирование нового поколения). При выполнении данного исследования удается посмотреть все известные на сегодняшний день мутации в генах BRCA1 и BRCA2, а также провести анализ других генов, имеющих меньшее влияние на риски развития РМЖ. Данный метод исследования мутаций имеет более длительные сроки выполнения (от 30 до 90 дней). Для проведения данного исследования также достаточно анализа крови.
Что же делать женщине в случае выявления мутации в генах BRCA1 и BRCA2?
Тактику ведения таких пациенток можно разделить на 2 пути: наблюдение или хирургическое лечение. При выборе пути динамического наблюдения, помимо стандартного исследования молочных желез (УЗИ, маммография), пациенткам ежегодно рекомендовано выполнение МРТ молочных желез с внутривенным контрастированием. А также ежегодная консультация у врача-онколога и врача-гинеколога, т.к. при наличии данной мутации также повышаются риски развития рака яичников.
Если же говорить о хирургическом лечении, то в ситуации, если у пациентки уже реализован рак молочной железы с одной стороны, целесообразным будет предложить выполнить профилактическую мастэктомию с контрлатеральной стороны с одномоментной реконструкцией. Выполнение такого рода операции позволяет снизить риск развития РМЖ в контрлатеральной молочной железе на 93-97%. Двустороннее профилактическое удаление молочных желез широко распространено в странах Европы и США. Однако на территории РФ есть юридические и правовые ограничения выполнения такого рода лечения. При решении пациентки о выполнении подобной операции врач должен обсудить с пациенткой все тонкости операции, возможные осложнения, которые могут возникнуть после выполнения реконструкции, подробно рассказать особенности процесса реабилитации и обследования в послеоперационном периоде. Обязательным является консультация пациентки с врачом-психиатром и психологом, а также с врачом-гинекологом.
Якобс Ольга Эдмундовна 