Лечение рака яичников. Таргетная терапия
Являясь не самым распространённым заболеванием в онкологии (9 место в структуре всех онкологических заболеваний с риском возникновения около 1,5 % в женской популяции), рак яичников по-прежнему занимает лидирующие позиции в показателях смертности, занимая первое место в онкогинекологии. Одной из основных причин этому является тот факт, что 80% всех случаев мы диагностируем на III или IV стадии. Попытки разработать программы скрининга для рака яичника пока успехом не увенчались, и тогда упор был сделан на поиск новых методов диагностики и лечения. И в этой области сделан настоящий прорыв!
Появление молекулярно-генетического тестирования дало нам понимание, что существуют два совершенно разных типа рака, которые по разному протекают, по- разному рецидивируют, и что самое главное, по- разному лечатся. И кроме классического подхода в лечении: операция и химиотерапия, появились таргетные препараты, или «целенаправленное» лечение.
Теперь во всем мире каждая пациентка с диагностированным раком яичников проходит генетическое тестирование, как для определения дальнейшего лечения, так и для проведения онкопрофилактики у ближайших родственников с наследственными формами рака яичников, коих приблизительно 15%.
Введение в широкую практику целенаправленной терапии позволило значительно улучшить несколько важных показателей в онкологии: platina-free, progression-free, и как результат, главного показателя - общей выживаемости пациентов.
Речь идет об иммунотерапии моноклональными антителами, которые подавляют фактор роста эндотелия сосудов опухоли и приводят к усилению противоопухолевого иммунного ответа (препараты- иммуномодуляторы). А также, об ингибиторах PARP-ферментов поли (АДФ-рибоза) полимераз, которые действуют на уровне ДНК опухолевых клеток, повреждая его при делении и вызывая их гибель. Препараты из этой группы подходят, в первую очередь, пациенткам с подтвежденной мутацией BRCA, как соматической (возникшей в клетках самой опухоли), так и герминальной (унаследованной и имеющейся во всех клетках организма) - около 30% всех случаев рака яичников.
На сегодня не существует стандартной схемы таргетной терапии при раке яичников.
И если коротко, то иммунопрепараты показали наилучшую эффективность при лечении пациенток с рецидивом или с платина- резистентными видами рака яичников в комбинации с химиотерапией и в монотерапии после её завершения.
У PARP-ингибиторов же впервые была доказана эффективность у пациенток с BRCA мутацией и платиночувствительными опухолями и ремиссией минимум 6 месяцев. В поддерживающем режиме после окончания химиотерапии препарат продлевал общую выживаемость на 13 месяцев, а интервал между первой и второй линией химиотерапии на 20 месяцев.
На сегодняшний день эти препараты имеют место как в лечении впервые выявленной опухоли, так и рецидивов, что послужило поводом для дальнейших исследований по комбинированию таргетных препаратов с химиотерапией и друг с другом.
В данный момент проходит 3 фаза исследований по сочетанию Рукапариба с Новолумабом (ATHENA trial) у пациенток с распространенным раком яичников, чувствительным к первой линии химиотерапии. Исследования, проводимые в 24 центрах по всему миру, включающие около 1000 исследуемых, должны показать эффективность сочетания этих препаратов в сравнении с монотерапией Рукапарибом.
Сочетание Авастина (ингибитора VEGF) с Мирветуксимабом (ингибитор альфа- фолатных рецепторов) (FORWARD II study) показало свою эффективность у 50% пациенток, в том числе, с платино-резистентными опухолями, что особенно важно, поскольку других опций лечения у данных пациентов по сути нет.
Исследования комбинации Олапариба с Дурвалумабом и Бевацизумабом (MEDIOLA trial) показывают увеличение безрецидивной выживаемости при назначении данной комбинации препаратов в поддерживающем режиме после окончания химиотерапии. Исследования доказывают эффективность при лечении данной комбинацией препаратов по сравнению с монотерапией PARP-ингибиторами у пациенток, не имеющих герминальную мутацию BRCA с планина-чувствительным рецидивом опухоли.
Конечно, использование данных препаратов и различных их комбинаций также имеет ряд побочных эффектов, самым частым из которых была анемия, иногда требующая переливания крови.
Можно уверенно говорить о том, что комбинирование таргетных препаратов открывает новые возможности в лечении пациенток с раком яичников.
Березовский Денис Михайлович 