Ранняя диагностика и новые горизонты лечения сахарного диабета 1 типа: перспективы и вызовы

Эндокринология, как и многие другие области медицины, стремительно развивается, предлагая новые возможности для диагностики и лечения хронических заболеваний, таких как сахарный диабет 1 типа (СД1). Последние достижения и открытия были представлены на 60-й ежегодной встрече Европейской Ассоциации по изучению сахарного диабета, которая проходила в столице Испании, городе Мадрид, с 9 по 13 сентября 2024 года и собрала более 12 000 участников. На конгрессе присутствовали врачи отделения эндокринологии Ильинской Больницы Александр Гамидович Фарманов и Алексей Вадимович Зилов, которые вместе с другими специалистами обсудили современные подходы к управлению и лечению диабета.

На протяжении последних лет ученые уделяют особое внимание ранней диагностике сахарного диабета 1 типа и предотвращению его прогрессирования, что позволяет минимизировать тяжелые последствия для здоровья. Важно отметить, что сахарный диабет 1 типа — это не просто инсулинозависимое состояние, а сложное аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует собственные бета-клетки поджелудочной железы, ответственные за выработку инсулина. Это приводит к абсолютному дефициту инсулина и необходимости пожизненной терапии инсулином.

На конференции особое внимание было уделено скринингу и управлению сахарным диабетом 1 типа, новым стандартам терапии, а также внедрению инновационных технологий для мониторинга глюкозы и доставки инсулина, что открывает перспективы улучшения качества жизни пациентов и повышает стандарты лечения.

Ключевую роль в борьбе с заболеванием играет его раннее выявление, особенно на бессимптомных стадиях. Раннее вмешательство позволяет не только предупредить развитие диабетического кетоацидоза, но и начать инновационное лечение, направленное на замедление разрушения бета-клеток. Скрининг на наличие аутоантител, предвестников болезни, становится основой современной диагностики сахарного диабета 1 типа. Это направление активно развивается во многих странах, и многие программы уже приносят положительные результаты. Рассмотрим подробнее исследования и протоколы, направленные на борьбу с сахарным диабетом 1 типа.

Протоколы и исследования иммуномодулирующей терапии

Одним из главных достижений в лечении сахарного диабета 1 типа стало одобрение препарата теплизумаб, который представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело к CD3. Это средство направлено на остановку или замедление иммунной атаки на бета-клетки, что позволяет отсрочить развитие клинически выраженного диабета. В клинических исследованиях, которые проводились в рамках программы TrialNet, было показано, что применение теплизумаба у пациентов с аутоантителами позволило отсрочить начало клинической стадии сахарного диабета 1 типа в среднем на два года. Это является важным шагом вперед, поскольку пациенты получают дополнительное время без необходимости в инсулинотерапии.

Программа TrialNet представляет собой международное исследование, в котором принимают участие ученые и клиницисты из разных стран. Основной целью программы является выявление людей с высоким риском сахарного диабета 1 типа на бессимптомных стадиях (стадии 1 и 2) и тестирование новых методов лечения. Скрининг на аутоантитела, такие как антитела к островкам поджелудочной железы (анти-GAD/IA2) класса IgG, аутоантитела к панкреатическим бета-клеткам, антитела к глутаматдекарбоксилазе и тирозинфосфатазе, позволяет выявить лиц, у которых есть высокий риск перехода к клинической стадии сахарного диабета 1 типа. Исследования показали, что у лиц с двумя или более положительными антителами риск прогрессирования заболевания в течение 5 лет составляет 75%, а в течение 10 лет — 85%.

Эти данные легли в основу разработок новых видов терапии. В частности, теплизумаб стал первым одобренным болезнь-модифицирующим препаратом, способным отсрочить манифестацию сахарного диабета 1 типа. В клинических испытаниях этот препарат применяли у пациентов с положительными аутоантителами, при этом уровень глюкозы крови не достигал диабетических значений. Оказалось, что 14-дневный курс терапии смог отсрочить клиническую манифестацию СД1 на более чем два года. Для многих пациентов это означает значительное улучшение качества жизни и отсрочку необходимости строгого контроля уровня сахара в крови и необходимости в ежедневных инъекциях инсулина.

Программа скрининга детей в Великобритании (ELSA)

В Великобритании ведется активная работа по внедрению программ массового скрининга детей на наличие аутоантител к бета-клеткам поджелудочной железы. Проект EarLy Surveillance for Autoimmune diabetes (ELSA) был разработан для выявления детей с высоким риском развития сахарного диабета 1 типа. Цель программы — снизить частоту случаев, когда болезнь диагностируется уже на стадии кетоацидоза, и подготовить семьи к тому, что у ребенка может развиться диабет. Одним из главных преимуществ скрининга является возможность участия в клинических испытаниях, направленных на предотвращение прогрессирования заболевания.

Исследования показывают, что в Великобритании примерно у 23-25% детей сахарный диабет 1 типа диагностируют уже на стадии диабетического кетоацидоза, что значительно ухудшает их прогноз на будущее. Использование скрининговых программ позволяет не только снизить этот процент, но и улучшить общие показатели контроля гликемии у детей, что в свою очередь уменьшает риск осложнений в будущем. Программа ELSA открыта для детей в возрасте от 6 месяцев до 16 лет, и результаты её реализации могут стать основой для разработки аналогичных программ в других странах.

Пилотный проект по скринингу детей в Австралии

Австралия также активно развивает программы раннего выявления сахарного диабета 1 типа. В 2024 году стартовал пилотный проект национального скрининга детей на наличие преддиабетических состояний. В рамках исследования проверяют три модели скрининга: генетический скрининг с помощью анализа слюны, скрининг с использованием капиллярных проб крови, а также комбинированный подход, включающий тестирование на аутоантитела и генетические маркеры. Ожидается, что эта программа охватит до 9 000 детей, а результаты позволят определить наиболее эффективные и экономически целесообразные методы для внедрения скрининга на национальном уровне.

Этот проект является первым в своем роде, где проводится прямое сравнение различных моделей скрининга в реальных условиях. Важно отметить, что программа ориентирована на профилактику, а не только на диагностику заболевания. Это означает, что у детей с положительными результатами тестов будет возможность начать мониторинг и профилактическое лечение задолго до появления симптомов диабета. Подобный подход, по мнению исследователей, способен существенно снизить частоту случаев кетоацидоза и улучшить долгосрочные результаты лечения.

Исследование Sanford PLEDGE в США

Программа Sanford PLEDGE в США представляет собой еще одну важную инициативу в области массового скрининга детей на СД1. В рамках этой программы планируется тестирование до 20 000 детей на наличие аутоантител к бета-клеткам поджелудочной железы и генетических маркеров предрасположенности к диабету. Основной целью исследования является интеграция скрининга в рутинную медицинскую практику, чтобы сделать его доступным для всех детей в рамках регулярных педиатрических осмотров.

Одной из уникальных особенностей программы PLEDGE является то, что она направлена не только на выявление детей с риском развития сахарного диабета 1 типа, но и на снижение затрат на медицинское обслуживание за счет предотвращения таких острых состояний, как диабетический кетоацидоз. Исследования показывают, что дети, у которых заболевание диагностируют на стадии кетоацидоза, имеют худший прогноз по контролю уровня сахара в крови и более высокий риск развития когнитивных нарушений в будущем. Программа Sanford PLEDGE демонстрирует, что скрининг может значительно снизить риск кетоацидоза и улучшить долгосрочные результаты лечения.

Международные рекомендации по мониторингу лиц с положительными аутоантителами

Международные эксперты по диабету, включая Американскую диабетическую ассоциацию (ADA) и Европейскую ассоциацию по изучению диабета (EASD), разработали рекомендации по мониторингу пациентов с положительными аутоантителами, которые не достигли клинической стадии диабета. Эти рекомендации подчеркивают необходимость регулярного контроля уровня сахара в крови, информирования пациентов и их семей, а также тесного взаимодействия между эндокринологами и врачами первичного звена.

В частности, для лиц с положительными аутоантителами на первой и второй стадии сахарного диабета 1 типа рекомендуется регулярное медицинское наблюдение с целью мониторинга уровня глюкозы, оценки признаков прогрессирования болезни и предоставления психологической поддержки. Рекомендуется также участие в клинических испытаниях, таких как испытания по применению теплизумаба.

Заключение

Скрининг на аутоантитела и применение новых болезнь-модифицирующих препаратов, таких как теплизумаб, открывают новые возможности для замедления прогрессирования заболевания и снижения риска тяжелых осложнений, таких как диабетический кетоацидоз. Многочисленные международные исследования, включая программы в Великобритании, Австралии и США, показали, что применение этого препарата может отсрочить начало клинической стадии сахарного диабета 1 типа на несколько лет, что является большим достижением в управлении этим заболеванием. Важно отметить, что интеграция скрининга в рутинную медицинскую практику является ключевым шагом на пути к массовой профилактике сахарного диабета 1 типа.

Однако стоит отметить, что на текущий момент теплизумаб не зарегистрирован в России. Препарат получил одобрение в США в 2022 году и активно используется в клинических исследованиях и терапии за рубежом, но в России подобные программы раннего скрининга и профилактической терапии пока не внедрены.

Список источников

1. Jacobsen LM, Schatz D. Immunotherapy-Based Strategies for Treatment of Type 1 Diabetes. Hormone Research in Paediatrics. Published online: October 14, 2024. https://doi.org/10.1159/000542002.
2. Bell KJ, Brodie S, Couper JJ, Colman P, Davis E, Deed G, et al. Protocol for the Australian Type 1 Diabetes National Screening Pilot: Assessing the Feasibility and Acceptability of Three General Population Screening Models in Children. Diabetic Medicine. 2024; 41. https://doi.org/10.1111/dme.15419.
3. Sims EK, Besser REJ, Dayan C, Rasmussen CG, Greenbaum C, Griffin KJ, et al. Screening for Type 1 Diabetes in the General Population: A Status Report and Perspective. Diabetes. 2022;71:610–623. https://doi.org/10.2337/dbi20-0054.
4. PLEDGE Pediatric Screening Study: Advancing Type 1 Diabetes Research. Sanford Health. https://research.sanfordhealth.org. Accessed October 22, 2024.
5. Phillip M, Achenbach P, Addala A, Albanese-O'Neill A, Battelino T, Bell KJ, et al. Consensus Guidance for Monitoring Individuals with Islet Autoantibody-Positive Pre-Stage 3 Type 1 Diabetes. Diabetologia. 2024; 67:1731–1759. https://doi.org/10.1007/s00125-024-06205-5.
6. Teplizumab: First-Ever Treatment to Delay the Onset of Type 1 Diabetes Approved by the FDA. JDRF, 2022.
7. EarLy Surveillance for Autoimmune Diabetes (ELSA) Study: Screening Children for Presymptomatic Type 1 Diabetes. British Journal of General Practice. 2023;73(726):36-38. https://doi.org/10.3399/bjgpjan-2023-73-726-36.

Автор: Фарманов Александр Гамидович Эндокринолог