Завтрак съешь сам

В слизистой оболочке дна желудка эндокринные клетки вырабатывают нейропептид Грелин. Это один из наиболее изученных пептидов, который, циркулируя в крови, влияет на способность к обучению, память, когнитивные функции мозга, определяя поисковое пищевое поведение, то есть способность человека искать, находить и запасать пищу.

Обычно в течение дня происходит закономерное снижение уровня грелина после каждого приема пищи, в результате чего появляется ощущение снижения тревоги (за счет влияния на область гипоталамуса, откуда цепь дофаминергических нейронов проецируется на префронтальную кору, миндалину и гиппокамп, которые называются областями вознаграждения мозга).

Источник изображения:  ОСНОВЫ БИОХИМИИ ЛЕНИНДЖЕРА - ТОМ 2. БИОЭНЕРГЕТИКА И МЕТАБОЛИЗМ - 2014ЧАСТЬ II. БИОЭНЕРГЕТИКА И МЕТАБОЛИЗМ23. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ И ИНТЕГРАЦИЯ МЕТАБОЛИЗМА МЛЕКОПИТАЮЩИ23.4. Ожирение и регуляция массы тела

При снижении секреции грелина (что случается у женщин в пременопаузе) реакция вознаграждения не работает, человек испытывает трудности с определением, голоден ли он и наелся ли он, ускользает и противовоспалительное действие грелина, что влияет на риски возникновения различных заболеваний, включая онкопатологию, ассоциированную с хроническим воспалением.  Грелин снижает утилизацию жира (стимулирует образование жировой ткани и тормозит её расщепление), ускоряет метаболизм, кроме того повышает выработку соматотропного гормона.

Грелин и стресс

В условиях стресса уровень грелина повышается, но и сам грелин в активной форме (ацилированный грелин) способен влиять на систему реализации стресса (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось или, английская аббревиатура, ось НРА):

• При легком и контролируемом стрессе грелин обладает антидепрессивным действием, защищая людей от чрезмерных стрессовых реакций.
• Если стресс хронический, уровень активного грелина в крови сначала повышается, что сопровождается симптомами хронического стрессового расстройства (чувство постоянной усталости, снижение аппетита при сохранении чувства голода, эпизоды бессонницы, диспепсические симптомы, частые респираторные инфекции), а затем постепенно снижается, что приводит к появлению симптомов депрессии (стойкая бессонница, отсутствие аппетита, ощущение снижения памяти). Состояние развивается постепенно, важны возраст, пол и генетическая предрасположенность.

Грелин и сон

Во время сна происходит повышение общего уровня грелина с уменьшением соотношения общий/активный грелин по сравнению с бодрствованием, то есть в норме после пробуждения утром человек испытывает голод. Из-за нехватки сна возникает гиперсекреция грелина, а при отказе от завтрака пик секреции грелина смещается. Достаточно 3 дней голодания, чтобы уровень активного грелина начал повышаться в вечерние часы. Клинически это проявляется трудностями засыпания и активным поисковым пищевым поведением в ночное время («синдром ночной еды»).

Грелин и отказ от еды

Сам отказ от еды, например, при жесткой диете с ограничением приема пищи приводит к перевозбуждению симпатоадреналовой системы - такие люди активны и мало спят. Люди с повышенной секрецией грелина без метаболического синдрома часто высокого роста за счет повышенной секреции соматотропного гормона, имеют дефицит массы тела из-за ускорения метаболизма, тревожные (влияние на ось НРА), на стресс реагируют коротким периодом отказа от еды и нарушением засыпания.

Грелин и ожирение

При ожирении уровни циркулирующего грелина в плазме крови натощак достоверно снижаются у лиц с инсулинорезистентностью. У пациентов с метаболическим синдромом, имеющих ожирение II и III степени, уровень грелина натощак меньше, чем у худощавых людей, но и после приема пищи снижение уровня грелина так же отсрочено по времени, что, по мнению исследователей, свидетельствует о неполном насыщении во время приема пищи. Это способствует увеличению количества принимаемой пищи и росту массы тела за счет жировой ткани. Это чаще женщины в постменопаузе, с повышенным весом, длительной историей трудностей засыпания и склонностью к «ночной еде». Заместительная терапия эстрогенами в таких случаях повышает уровни ацилированного грелина, что помогает лучше регулировать аппетит, и улучшает работу гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Заключение

Прием пищи должен соответствовать вашему циркадному ритму. Работа в ночную смену, частые перелеты со сменой часовых поясов, пропуск приема пищи, еда в позднее время способствуют ожирению, возникновению хронических нарушений сна, повышению выработки провоспалительных цитокинов. Низкий уровень грелина сопровождает метаболический синдром и затрудняет лечение депрессии у женщин в постменопаузе.

«Грелиновая депрессия» начинается с тревожности и нарушений засыпания у молодых людей (мужчины и молодые женщины) при хроническом стрессе, отказе от утреннего приема пищи, ограничении сна, и сопровождается высоким уровнем и грелина и катехоламинов, в том числе и в ночное время. Лечение антидепрессантами снижает уровни как катехоламинов, так и грелина в сыворотке крови. Если состояние никак не корректировать, то со временем секреция грелина снижается, и возникающие нарушения требуют лечения одновременно у гастроэнтеролога, эндокринолога и психиатра.

Таким образом, «грелиновая депрессия» - это эндокринное нарушение, которое сопровождается гастроэнтерологическими симптомами, а лечится психиатрами. Для эффективной помощи пациентам нужна командная работа специалистов, вооруженных единой информацией и стремлением помочь.

Список литературы:

1. Spiegel K., Tasali E., Leproult R., Scherberg N., Van Cauter E. Twenty-four-hour profiles of acylated and total ghrelin: relationship with glucose levels and impact of time of day and sleep. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96 (2): 486–493.
2. Терещенко И.В., Каюшев П.Е. Грелин и его роль в норме и патологии. Терапевтический архив. 2013; 85(4):98‑101.
3. Chan J.L., Bullen J., Lee J.H. et al. Ghrelin levels are not regulated by recombinant leptin administration and/or three days of fasting in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 335—343.
4. Huang H-J, Zhu X-C, Han Q-Q, Wang Y-L, Yue N, Wang J, et al. Ghrelin alleviates anxiety- and depression-like behaviors induced by chronic unpredictable mild stress in rodents. Behav Brain Res. 2017; 326: 33–43.
5. Veith RC, Lewis N, Linares OA, Barnes RF, Raskind MA, Villacres EC, et al. Sympathetic nervous system activity in major depression. Basal and desipramine-induced alterations in plasma norepinephrine kinetics. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51:411–22.
6. Ozsoy S, Besirli A, Abdulrezzak U, Basturk M. Serum ghrelin and leptin levels in patients with depression and the effects of treatment. Psychiatry Invest. 2014; 11:167–72.
7. Jackson TM, Ostrowski TD, Middlemas DS. Intracerebroventricular ghrelin administration increases depressive-like behavior in male juvenile rats. Front Behav Neurosci. 2019; 13:77.
8. Naufel MF, Pedroso AP, Oyama LM, Telles MM, Hachul H, Ribeiro EB. Preliminary evidence of acylated ghrelin association with depression severity in postmenopausal women. Sci Rep. 2021; 11:1–9.
9. Черныш О.В.,  Мохорт О.В.  Вариабельность базальных  уровней грелина у лиц с различными нарушениями углеводного обмена при метаболическом синдроме. Ожирение и метаболизм. 2007; 1: 30-4.
10. Papandreou D, Karavolias C, Arvaniti F, Kafeza E, Sidawi F. Fasting Ghrelin Levels Are Decreased in Obese Subjects and Are Significantly Related With Insulin Resistance and Body Mass Index. Open Access Maced J Med Sci. 2017; 5(6): 699-702.

Автор: Бугрова Екатерина Ивановна Психиатр, психотерапевтКандидат медицинских наук.